Вакцина от covid-19, разработанная НИЦЭМ им. Гамалея.

В настоящее время в мире разрабатывается около 165 различных вакцин против коронавируса. Основные типы вакцин включают: векторные вакцины, инактивированные вакцины, вакцины на основе нуклеиновых кислот (ДНК и мРНК) и вакцины на основе рекомбинантных белков.

Российская вакцина на основе аденовирусного вектора была зарегистрирована Министерством здравоохранения России 11 августа и стала первой зарегистрированной вакциной от нового коронавируса SARS-COV-2 на рынке. Это событие создало так называемый «момент Спутника» для мирового сообщества.

Регистрационное удостоверение Министерства здравоохранения

ПОДРОБНЕЕ О ВАКЦИНЕ SPUTNIK V ЧИТАЙТЕ НА САЙТЕ SPUTNIKVACCINE.RU

Вакцина от covid-19, разработанная НИЦЭМ им. Гамалея. «Векторы» являются носителями, которые могут доставить генетический материал из другого вируса в клетку. При этом генетический материал аденовируса, который вызывает инфекцию, удаляется и вставляется материал с кодом белка от другого вируса, в данном случае от шипа коронавируса. Этот новый элемент безопасен для организма, но он помогает иммунной системе реагировать и вырабатывать антитела, которые защищают от инфекции. Технологическая платформа векторов на основе аденовирусов упрощает и ускоряет создание новых вакцин путем модификации исходного вектора-носителя генетическим материалом из новых появляющихся вирусов, что позволяет получать новые вакцины в сжатые сроки. Такие вакцины вызывают сильный ответ со стороны иммунной системы человека. Человеческие аденовирусы считаются одними из самых простых для модификации, поэтому они стали очень популярными в качестве векторов.

Узнать больше о работе вакцин на основе аденовирусного вектора, их безопасности, а также проведенных научных исследованиях

Успешный опыт Центра имени Н.Ф. Гамалеи по созданию вакцин против лихорадки Эбола на основе аденовирусного вектора

После начала пандемии российские исследователи извлекли фрагмент генетического материала нового коронавируса SARS-COV-2, кодирующий информацию о структуре S белка шипа вируса (белок формирующего «корону» вируса и отвечающий за его связывание с клетками человека), и вставили его в уже знакомый им аденовирусный вектор для доставки в человеческую клетку, создав, таким образом, первую в мире вакцину против коронавируса SARS-COV-2. Чтобы обеспечить длительный иммунитет, российские ученые предложили использовать два разных типа аденовирусных векторов для первой и второй вакцинации, усиливая действие вакцины. Использование аденовирусов человека в качестве векторов безопасно, так как данные вирусы, вызывающие ОРВИ, не являются новыми и существуют уже тысячи лет.

Прежде чем приступать к клиническим испытаниям, вакцина прошла в полном объеме все стадии доклинических испытаний по эффективности и безопасности, которые включали эксперименты на различных видах лабораторных животных, в том числе на 2-х видах приматов.

Фаза 1 и 2 клинических испытаний вакцины были завершены 1 августа 2020 года. Все добровольцы хорошо перенесли испытания, не было зарегистрировано непредвиденных и серьезных нежелательных явлений, вакцина индуцировала формирование высокого как антительного, так и клеточного иммунного ответа. Ни один участник нынешнего клинического испытания не заразился коронавирусом после введения вакцины. Высокая эффективность вакцины была подтверждена высокоточными тестами на антитела в сыворотках крови добровольцев (в том числе проводили анализ на антитела, которые нейтрализуют коронавирус), а также способностью иммунных клеток добровольцев активироваться в ответ на S белок шипа коронавируса, что говорит о формировании и антительного и клеточного иммунного ответа в результате вакцинации. Пострегистрационные клинические исследования вакцины Спутник V с привлечением более 40 тыс. человек будут запущены в России на неделе, начинающейся с 24 августа. К исследованиям также присоединится ряд стран, среди которых ОАЭ, Саудовская Аравия, Филиппины и, возможно, Индия или Бразилия. Вакцина получила свидетельство о регистрации от Минздрава России 11 августа, и в соответствии с правилами, принятыми во время пандемии, может использоваться для вакцинации населения в России. Массовое производство вакцины, как ожидается, начнется в сентябре. Активное вещество вакцины Спутник V и способ его использования имеет патентную защиту на территории России, которая принадлежит Национальному исследовательскому центру эпидемиологии и микробиологии имени почетного академика Н. Ф. Гамалеи.

Клинические испытания вакцины Спутник V

благодарность участникам исследования

  • Открытое исследование безопасности, переносимости и иммуногенности вакцины Gam-COVID-Vac Lyo против COVID-19
  • Открытое исследование безопасности, переносимости и иммуногенности препарата Gam-COVID-Vac против COVID-19
  • Клинические испытания эффективности, безопасности и иммуногенности вакцины Gam-COVID-Vac против COVID-19

Публикации общего характера о механизме работы аденовирусных векторов Будущие перспективы разработки рентабельных аденовирусных вакцин. Сириэль Фужеру и Питер Дж. Холст (Cyrielle Fougeroux and Peter J. Holst)

Переназначение аденовирусов в качестве переносчиков вакцин.

Бурмистрова Д.А., Тиллиб С.В., Щебляков Д.В. и др. Генетическая пассивная иммунизация аденовирусным вектором, экспрессирующим химерные молекулы нанотело-Fc, как терапия генитальной инфекции, вызванной Mycoplasma hominis. PLoS One. 2016

Щербинин Д.Н., Есмагамбетов И.Б., Носков А.Н. и др. Защитный иммунный ответ против Bacillus anthracis, вызванный интраназальным введением рекомбинантного аденовируса, экспрессирующего защитный антиген, слитый с Fc-фрагментом IgG2a. Acta Naturae. 2014

Тутыхина И.Л., Седова Е.С., Грибова И.Ю. и др. Пассивная иммунизация рекомбинантным аденовирусом, экспрессирующим HA (H5) -специфическое однодоменное антитело защищает мышей от летальной инфекции, вызванной вирусом гриппа. Antiviral Res. 2013;97(3):318-328. doi:10.1016/j.antiviral.2012.12.021

Народицкий Б.С., Завизион Б.А., Карамов Е.В., Тихоненко Т.И. Анализ генома аденовируса обезьян 7-го типа с помощью рестриктаз. Nucleic Acids Res. 1978;5(3):999-1011.

Список исследований аденовирусных вакцин

Список статей по безопасности векторов аденовируса человека

Перечень клинических исследований по векторным вакцинам на основе аденовируса человека

Вакцинация

Сообщить о нежелательной реакции

Сообщить о беременности

Гам-КОВИД-Вак — официальная инструкция по применению, аналоги, цена, наличие в аптеках

Синонимы, аналоги Статьи

Данный лекарственный препарат зарегистрирован по процедуре регистрации препаратов, предназначенных для применения в условиях угрозы возникновения, возникновения и ликвидации чрезвычайных ситуаций.

Инструкция подготовлена на основании ограниченного объема клинических данных по применению препарата и будет дополняться по мере поступления новых данных.

Применение препарата возможно только в условиях медицинских организаций, имеющих право осуществлять вакцинопрофилактику населения в установленном законодательством порядке.

Регистрационный номер:

ЛП-006395

Торговое наименование:

Гам-КОВИД-Вак, Комбинированная векторная вакцина для профилактики коронавирусной инфекции, вызываемой вирусом SARS-CoV-2

Международное непатентованное или группировочное наименование:

Вакцина для профилактики новой коронавирусной инфекции (COV1D-19)

Лекарственная форма:

раствор для внутримышечного введения

Состав

Состав на 1 дозу (0,5 мл):

Компонент I содержит:Действующее вещество: рекомбинантные аденовирусные частицы 26 серотипа, содержащие ген белка S вируса SARS-CoV-2, в количестве (1,0±0,5)×1011 частиц/доза.

Вспомогательные вещества: Трис(гидроксилметил)аминометан – 1,21 мг, натрия хлорид – 2,19 мг, сахароза – 25,0 мг, магния хлорида гексагидрат – 102,0 мкг, ЭДТАдинатриевая соль дигидрат – 19,0 мкг, полисорбат 80 – 250 мкг, этанол 95% – 2,5 мкл, вода для инъекций до 0,5 мл.

Компонент II содержит: Действующее вещество: рекомбинантные аденовирусные частицы 5 серотипа, содержащие ген белка S вируса SARS-CoV-2, в количестве (1,0±0,5)×1011 частиц/доза.

Вспомогательные вещества: Трис(гидроксилметил)аминометан – 1,21 мг, натрия хлорид – 2,19 мг, сахароза – 25,0 мг, магния хлорида гексагидрат – 102,0 мкг, ЭДТАдинатриевая соль дигидрат – 19,0 мкг, полисорбат-80 – 250 мкг, этанол 95% – 2,5 мкл, вода для инъекций до 0,5 мл.

Описание:

Компонент I. Раствор замороженный. Представляет собой плотную затвердевшую беловатого цвета массу. После размораживания: однородный бесцветный или с желтоватым оттенком слегка опалесцирующий раствор.

Компонент II. Раствор замороженный. Представляет собой плотную затвердевшую беловатого цвета массу. После размораживания: однородный бесцветный или с желтоватым оттенком слегка опалесцирующий раствор.

Характеристика:

Вакцина получена биотехнологическим путем, при котором не используется патогенный для человека вирус SARS-CoV-2. Препарат состоит из двух компонентов: компонент I и компонент II.

В состав компонента I входит рекомбинантный аденовирусный вектор на основе аденовируса человека 26 серотипа, несущий ген белка S-вируса SARS-CoV-2, в состав компонента II входит вектор на основе аденовируса человека 5 серотипа, несущий ген белка S вируса SARS-CoV-2.

Фармакотерапевтическая группа:

МИБП-вакцина.

Код ATX:

J07B

Фармакологические свойства

Вакцина индуцирует формирование гуморального и клеточного иммунитета в отношении коронавирусной инфекции, вызываемой вирусом SARS-CoV-2.

Иммунологическая эффективность

Иммунологические свойства и безопасность вакцины изучали в клиническом исследовании у взрослых здоровых добровольцев обоего пола в возрасте от 18 до 60 лет: 9 добровольцев получали компонент I, 9 – компонент II и 20 – в режиме прайм-буст. Иммуногенность оценивали по уровню специфических IgG-антител к белку S коронавируса SARS-CoV-2 и вируснейтрализущих антител, а также по образованию специфических Т-хелперных (CD4+) и цитотоксических (CD8+) лимфоцитов.

Оценку уровня специфических IgG проводили в сравнении с исходным уровнем антител (до иммунизации). У всех участников исследования, получавших препарат, образовались специфические антитела.

На 42 сутки среднегеометрическое значение титра составило – 14 703, при 100% сероконверсии.

Также на 42 сутки от начала вакцинации в сыворотке крови всех добровольцев детектированы вируснейтрализующие антитела к вирусу SARS-CoV-2 со средним титром 49,3.

Активность клеточного иммунитета оценивали в тесте лимфопролиферации СD4+ и CD8+, а также по приросту концентрации интерферона гамма в ответ на стимуляцию митогеном (гликопротеин S).

Иммунизация препаратом Гам-КОВИД-Вак, вызвала формирование напряженного антиген-специфического клеточного противоинфекционного иммунитета у 100% добровольцев (формирование антиген-специфичных клеток обоих популяций Т лимфоцитов: Т хелперных (CD4+) и Т киллерных (CD8+) и достоверному повышению секреции ИФНγ).

Защитный титр антител в настоящее время неизвестен. Продолжительность защиты неизвестна. Клинические исследования по изучению эпидемиологической эффективности не проводились.

Показания к применению:

Профилактика новой коронавирусной инфекции (COVID-19) у взрослых 18-60 лет

Противопоказания:

  • Гиперчувствительность к какому-либо компоненту вакцины или вакцины, содержащей аналогичные компоненты;
  • тяжелые аллергические реакции в анамнезе;
  • острые инфекционные и неинфекционные заболевания, обострение хронических заболеваний – вакцинацию проводят через 2-4 недели после выздоровления или ремиссии. При нетяжелых ОРВИ, острых инфекционных заболеваниях ЖКТ-вакцинацию проводят после нормализации температуры;
  • беременность и период грудного вскармливания;
  • возраст до 18 лет (в связи с отсутствием данных об эффективности и безопасности)

Противопоказания для введения компонента II

  • тяжелые поствакцинальные осложнения (анафилактический шок, тяжелые генерализованные аллергические реакции, судорожный синдром, температура выше 40 °С и т.д.) на введение компонента I вакцины;
Читайте также:  Хронический цистит - методы физиотерапии.

С осторожностью

При хронических заболеваниях печени и почек, выраженных нарушениях функции эндокринной системы (сахарный диабет), тяжелых заболеваниях системы кроветворения, эпилепсии, инсультах и других заболеваниях ЦНС, заболеваниях сердечно-сосудистой системы (инфарктах миокарда в анамнезе, миокардитах, эндокардитах, перикардитах, ишемической болезни сердца), первичных и вторичных иммунодефицитах, аутоиммунных заболеваниях, заболеваниях легких, астме и ХОБЛ, у пациентов с диабетом и метаболическим синдромом, с аллергическими реакциями, атопией, экземой.

Места, где проводится вакцинация, должны быть оснащены средствами противошоковой терапии в соответствии с Приказом Министерства здравоохранения РФ от 20 декабря 2012 г. N 1079н «Об утверждении стандарта скорой медицинской помощи при анафилактическом шоке).

В день проведения вакцинации пациент должен быть осмотрен врачом: обязательным является общий осмотр и измерение температуры тела, в случае если температура превышает 37 °С, вакцинацию не проводят.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Препарат противопоказан при беременности и в период грудного вскармливания, так как его эффективность и безопасность в этот период не изучались.

Способ применения и дозы

Вакцина предназначена только для внутримышечного введения. Строго запрещено внутривенное введение препарата. Вакцину вводят в дельтовидную мышцу (верхнюю треть наружной поверхности плеча). При невозможности введения в дельтовидную мышцу – препарат вводят в латеральную широкую мышцу бедра. Вакцинацию проводят в два этапа: вначале компонентом I, затем через 3 недели компонентом II.

Препарат вводят внутримышечно: вначале компонент I в дозе 0,5 мл, затем через 3 недели компонент II в дозе 0,5 мл.

Перед введением препарат (компонент) необходимо достать из холодильной камеры и выдержать при комнатной температуре до полного размораживания не более 30 минут; перед применением перемешать, осторожно покачивая флакон (ампулу). Не допускается резко встряхивать препарат.

  • Хранение вскрытого флакона (ампулы) не допускается!
  • Повторное замораживание препарата не допускается!
  • Не пригоден к применению препарат во флаконах и ампулах с нарушенной целостностью и маркировкой, при изменении физических свойств (мутность, окрашивание), при истекшем сроке годности, неправильном хранении.
  • После введения вакцины пациент должен находиться под наблюдением медицинских работников в течение 30 минут.
  • Информация для медицинских работников, выполняющих вакцинацию лекарственным препаратом: данный лекарственный препарат зарегистрирован по особой процедуре регистрации, в связи, с чем необходимо уведомлять Федеральную службу по надзору в сфере здравоохранения о каждом факте применения лекарственного препарата путем внесения информации в соответствующей раздел информационной системы ЕГИСЗ

Побочное действие

Нежелательные явления, характерные для применения вакцины, выявленные в рамках клинических исследований, а также исследований других вакцин на основе аналогичной технологической платформы, бывают преимущественно легкой или средней степени выраженности, могут развиваться в первые-вторые сутки после вакцинации и разрешаются в течение 3-х последующих дней. Чаще других могут развиться кратковременные общие (непродолжительный гриппоподобный синдром, характеризующийся ознобом, повышением температуры тела, артралгией, миалгией, астенией, общим недомоганием, головной болью) и местные (болезненность в месте инъекции, гиперемия, отечность) реакции). Рекомендуется назначение нестероидных противовоспалительных средств (НПВС) при повышении температуры после вакцинации. Реже отмечаются тошнота, диспепсия, снижение аппетита, иногда – увеличение регионарных лимфоузлов. У некоторых пациентов возможно развитие аллергических реакций, кратковременное повышение уровня печеночных трансаминаз, креатинина и креатинфосфокиназы в сыворотке крови.

В открытом клиническом исследовании безопасности, переносимости и иммуногенности препарата Гам-КОВИД-Вак нежелательные явления (НЯ) по частоте встречаемости могут быть расценены как встречающиеся часто и очень часто, определить более точно встречаемость нежелательных явлений не представляется возможным из-за ограниченности выборки участников исследования. После вакцинации были зарегистрированы следующие НЯ:

«Общие нарушения и реакции в месте введения»: относились: гипертермия, боль, отек, зуд в месте вакцинации, астения, боль, недомогание, пирексия, повышение температуры кожи в месте вакцинации, снижение аппетита.

«Нарушения со стороны нервной системы»: головная боль, диарея. «Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения»: боль в ротоглотке, заложенность носа, першение в горле, ринорея.

«Лабораторные и инструментальные данные»; разнонаправленные отклонения показателей иммунологического статуса: повышение числа Т-лимфоцитов, увеличение процентного содержания лимфоцитов, снижение числа естественных клеток-киллеров, увеличение количества СD4-лимфоцитов, снижение количества СD4-лимфоцитов, повышение числа В-лимфоцитов, снижение числа В-лимфоцитов, повышение числа естественных клеток-киллеров, повышение количества СD8-лимфоцитов, повышение уровня иммуноглобулина Е (IgE) в крови, увеличение соотношения CD4/CD8, уменьшение соотношения CD4/CD8, повышение уровня иммуноглобулина A (IgA) в крови, уменьшение процентного содержания лимфоцитов CD8. Отклонения в общем анализе крови: увеличение процентного содержания лимфоцитов, снижение показателя гематокрита, увеличение числа лимфоцитов, повышение скорости оседания эритроцитов, повышение числа лейкоцитов, повышение числа моноцитов, повышение числа тромбоцитов, снижение числа нейтрофилов, снижение числа тромбоцитов. Отклонения в общем анализе мочи: эритроциты в моче. Большинство НЯ завершились выздоровлением без последствий (144 НЯ). На 42 день исследования не завершились 31 НЯ (исход был неизвестен для – НЯ и шел процесс выздоровления – 4 НЯ) – лабораторные отклонения иммунологических показателей, что не имеет клинического значения (не нуждается в проведении дополнительных диагностических процедур и назначения терапии).

Передозировка

  1. О случаях передозировки не сообщалось.
  2. Учитывая, что отпуск лекарственного препарата допускается только для лечебно-профилактических учреждений, а сама вакцинация проводится только квалифицированным медицинским персоналом, риск передозировки крайне низок.

  3. Однако можно предположить, что при случайной передозировке возможно развитие указанных выше токсических и токсико-аллергических реакций в более тяжелой степени.
  4. Специфических антидотов к препарату не существует.

Терапевтические мероприятия в данном случае будут включать симптоматическую терапию в соответствии с показаниями (жаропонижающие/ НПВС и десенсибилизирующие средства), кортикостероиды – парентерально при выраженном токсико-аллергическом синдроме).

Режим назначения препаратов должен быть выбран согласно рекомендациям по применению и дозировкам данного лекарственного средства.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Не изучалось.

Особые указания

У пациентов, получающих иммуносупрессивную терапию и пациентов с иммунодефицитом может не развиться достаточный иммунный ответ. Поэтому прием препаратов, угнетающих функцию иммунной системы, противопоказан как минимум за 1 месяц до и после вакцинации из-за риска снижения иммуногенности.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами

Исследования по изучению влияния вакцины на способность управлять транспортными средствами и потенциально опасными механизмами не проводились.

Форма выпуска

Раствор для внутримышечного введения, компонент I – 0,5 мл/доза + компонент II – 0,5 мл/доза.

При производстве ФГБУ «НИЦЭМ им. Н.Ф. Гамалеи» Минздрава России (филиал «Медгамал» ФГБУ «НИЦЭМ им. Н.Ф.

Гамалеи» Минздрава России): по 0,5 мл (1 доза) каждого компонента препарата во флаконы нейтрального стекла первого гидролитического класса (типа 2R, 4R), герметично укупоренных пробками из резины, обжатых алюминиевыми или алюмопластиковыми колпачками.

На флаконы наклеивают этикетку из бумаги писчей по ГОСТ 18510-87 или этикеточной по ГОСТ 7625-86, или этикетку из самоклеящегося материала по ТУ 13.96.17-001-90585582-2019 или аналогичного качества.

1 флакон компонента I с инструкцией по применению помещают в пачку картонную по ОСТ 64-071-89 или в пачку из картона коробочного марки хром-эрзац или А по ГОСТ 7973-89; 1 флакон компонента II с инструкцией по применению помещают в пачку картонную по ОСТ 64-071-89 или в пачку из картона коробочного марки хром-эрзац или А по ГОСТ 7973-89

Вакцина против COVID центра им. Гамалея. Что известно, а что нет

Среди российских разработок вакцин против COVID-19 наиболее продвинутой (в смысле уровня клинических испытаний) является вакцина Гам-КОВИД-Вак (Gam-COVID-Vac), разработанная в Центре им. Гамалея.

Объявлено, что испытания этой вакцины-кандидата успешно завершены как на безопасность, так и на иммуногенность (комбинированная Фаза 1-2 клинических испытаний) и что соответствующее «досье» передано в МЗ для государственной регистрации.

Судя по заявлениям официальных лиц, после того, как Гам-КОВИД-Вак получит регистрацию, будут проводиться «пост-регистрационные испытания» на добровольцах из групп повышенного риска (сотрудниках медицинских учреждений и школ).

Что это значит? Постараюсь донести, как понимаю это я (профессиональный вирусолог), какие вопросы и в каком контексте у меня возникают. Хочу подчеркнуть, что это моя личная точка зрения, не претендующая на то, что она «единственная верная» (более развёрнуто в «Авторской декларации» в конце поста).

Общая «конструкция» Гам-КОВИД-Вак

Эта вакцина-кандидат предполагает двукратную иммунизацию (схема prime-boost) нереплицирующимися вирусными векторами на основе аденовирусов человека, в которые «вставлен» ген, кодирующий белок S (синоним SPIKE) SARS-CoV-2. Информация о том, на основе каких именно аденовирусов человека сделаны эти векторы, есть на сайте ClinicalTrials.gov.

Это американский правительственный сайт, на котором «регистрируются» клинические испытания. Для американских разработчиков лекарств и вакцин анонсирование клинических испытаний на этом сайте обязательно.

Для клинических испытаний, проводимых в других юрисдикциях, это добровольно, но спонсоры клинических испытаний вне США, как правило, «обозначают» свои испытания на этом сайте. Процедура «регистрации» клинического испытания на ClinicalTrials.gov чисто заявительная, т.е. нужно просто заполнить форму и всё.

На страницах, посвящённых клиническому испытанию (Фаза 1-2)  Gam-COVID-Vac (посмотреть можно здесь: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04436471 и https://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04437875), помимо прочих деталей указано, что для 1-й иммунизации основой вектора вакцины является аденовирус человека 26-го типа, а для 2-й иммунизации это аденовирус человека 5-го типа.  Оба испытания проводились с использованием одних и тех же препаратов, но в разной форме – без лиофилизации (испытание на базе госпиталя им. Бурденко) и с лиофилизацией (испытания на базе клиники медуниверситета им. Сеченова). 

Какой именно аденовирус человека является основой вакцинного вектора важно. У многих людей есть антитела против различных аденовирусов человека. В том случае, если они направлены против того же типа аденовируса, из которого сделан вектор, иммуногенность вакцины снижается.

Антитела против аденовируса человека 5-го типа встречаются значительно чаще, чем антитела против аденовируса человека 26-го типа. Подробнее об этой проблеме здесь: https://prof-afv.livejournal.com/34647.html. В контексте данного испытания необходимо знать у какого процента испытуемых до первой вакцинации были антитела против аденовирусов 26-го и 5-го типов и была ли разница в иммуногенности вакцины у тех, кто имел такие антитела и тех, кто их не имел. 

Читайте также:  Лфк при инсультах - важный метод реабилитации

Какой антиген SARS-CoV-2 закодирован в Гам-КОВИД-Вак?

Если вакцина сделана на основе вирусного вектора, собственно вакциной против SARS-CoV-2/ COVID-19 её делает «вставка» — встроенная в вектор генетическая информация SARS-CoV-2. При введении такой вакцины в клетках человека помимо белков вектора экспрессируется белок, кодируемый вставкой.

В идеале этот белок должен максимально точно воспроизводить конфигурацию тех эпитопов, которые важны для протективного иммунного ответа.

Что это за белок в случае Гам-КОВИД-Вак? В период, когда была начата работа над этой вакциной, у её разработчиков, как и у всех других разработчиков высокотехнологичных вакцин, вариант был только один – гликопротеин S (белок S или SPIKE).

Но в рамках этого варианта возможны различные конкретные решения – цельный белок S или его фрагменты (RBD, S1); природная аминокислотная последовательность или с «генно-инженерными» модификациями. Подробнее можно прочесть в этом посте: https://prof-afv.livejournal.com/34934.html. Доступные экспериментальные данные свидетельствуют о том, что оптимальная вставка должна кодировать белок, который в клетках его синтезирующих принимает pre-fusion конфигурацию и «собирается» в тример («трилистник», состоящий из 3-х идентичных молекул белка S). В такой конформации в наилучшем виде будут сохранены эпитопы, индуцирующие нейтрализующие антитела. Для всех, за исключением Гам-КОВИД-Вак, высокотехнологичных вакцин-кандидатов против COVID-19  информация о характеристиках белка, кодируемого вставкой, опубликована (подробнее здесь: https://prof-afv.livejournal.com/35089.html). Почему такой информации нет о варианте белка S Гам-КОВИД-Вак непонятно.  Секретить здесь, на мой взгляд, нечего, во всяком случае, на том уровне детализации, который демонстрируют китайские, британские и американские коллеги. 

На какие вопросы ответили, а на какие нет, клинические испытания Гам-КОВИД-Вак? 

Научная оценка результатов этих испытаний станет возможной только после детализированной публикации их результатов. Пока этого не произошло. Это контрастирует с ситуацией по всем другим вакцинам-кандидатам, завершившим фазу 1-2 клинических испытаний. Детальные данные об этих испытаниях опубликованы в самых авторитетных научных журналах. 

Согласно информации в СМИ, исходящей от разработчиков, вакцина Гам-КОВИД-Вак «безопасна» и «иммуногенна». Что скрывается за этими утверждениями? 

Начну с безопасности. Если под безопасностью понимать отсутствие тяжёлых осложнений и, тем более, летальных исходов сразу же после вакцинаций и в период 1-2 месяца после них, то нет сомнений в том, что вакцина безопасна.

Правда, если быть строго научным, то этот вывод должен быть с оговоркой – отсутствие тяжёлых побочных эффектов, частота которых выше приблизительно 1%. Действительно, не нужно быть специалистом, чтобы понять, что испытания менее чем на 100 добровольцах не могут выявить побочные эффекты, которые встречаются с частотой значительно ниже 1%.

Но вполне резонным будет вопрос, а разве возможна Фаза 1 клинических испытаний (безопасность) на тысячах волонтёров? Так где-нибудь делают?  Нет, собственно Фазу 1 на тысячах испытуемых не делаю нигде. Но далее следует фаза 2 (иммуногенность) и это добавляет сотни испытуемых. А фаза 3 (протективная эффективность) уже проводится на тысячах.

Таким образом данные о безопасности накапливаются не только в ходе Фазы 1, но и в ходе Фаз 2 и 3. Но в случае Гам-КОВИД-Вак, как и для других «продвинутых» вакцин-кандидатов против COVID-19, Фазы 1 и 2 были объединены.

Получается, что по безопасности Гам-КОВИД-Вак имеются данные для схемы однократной иммунизация (Ад26), размер группы  – 36  человек и для схемы двукратной иммунизация  (Ад26+Ад5), размер группы 40 человек. Испытания на 76 добровольцах (а фактически два испытания, на 36 и 40 человек) масштаб, на мой взгляд, недостаточный.

А что было бы достаточно? «Высеченных в камне» стандартов здесь нет. Но какие-то ориентиры дают данные клинических испытаний других ведущих разработчиков вакцин на аденовирусной платформе. Для «оксфордской вакцины» испытания на безопасность проведены на 500 добровольцах.

Китайская вакцина-кандидат (вектор на основе аденовируса человека 5-го типа) испытана на безопасность на 382 добровольцах. Среди ведущих мировых регуляторных агентств требования к объёму клинических испытаний на безопасность вакцин против COVID-19 пока озвучило только FDA – минимум 3000 испытуемых, накопленных во всех трех фазах клинических испытаний.

Частый «непрямой» аргумент в пользу безопасности Гам-КОВИД-Вак, который приходится слышать, звучит приблизительно так: платформа, на которой сделана эта вакцина точно такая же, как платформа, на которой сделаны этой же командой вакцины против лихорадки Эбола и MERS (ближневосточного респираторного синдрома).

Озвучивается, что в общей сложности эти вакцины были испытаны на безопасность на 5000 человек. Но с научной точки зрения, этот аргумент очень слабый. Ведь побочные эффекты вакцины определяются не только реакцией организма на аденовирусные компоненты вакцины, но и специфической реакцией на белок, кодируемый вставкой.

Иначе зачем вообще проводить испытания на безопасность различных вакцин на одной и той же платформе? Испытать один раз одну вакцину, и далее, по умолчанию, считать все остальные вакцины на этой платформе безопасными? Это нонсенс. Реакции на специфический компонент вакцины могут быть различными.

Например, аутоиммунными или это может быть столь бурно обсуждаемый эффект «антитело-зависимого усиления» (ADE). Кстати, опасность ADE (точнее реакций на вакцинацию, приводящих не к защите от заболевания, а к усилению его тяжести), на мой взгляд, сильно преувеличена. Но это моё мнение, а может быть и противоположное.

Ответ на то, будет или не будет «усиление», могут дать только клинические испытания, Фаза 3. Только на этой фазе испытаний можно установить приводит ли иммунный ответ, вызванный вакциной, к защите или усилению.

Есть ещё одно обстоятельство, которое вызывает у меня вопросы в связи с упоминанием 5000 испытуемых. В единственной публикации о вакцине против лихорадки Эбола (Фаза 1-2) количество испытуемых было 84 человека (оригинал статьи здесь: https://www.tandfonline.com/doi/full/10.1080/21645515.2016.1238535 ). Публикаций о клинических испытаниях аналогичной вакцины против MERS вообще нет. Если её испытывали на людях в России, то это очень странно. Ведь MERS являлся проблемой только для Саудовской Аравии. Практически все заражения этим вирусом связаны с контактами с верблюдами. В человеческих популяциях этот вирус не «укореняется». 

Многочисленные вопросы возникают у меня и по оценке иммуногенности Гам-КОВИД-Вак и, особенно, по предстоящим клиническим испытаниям протективной эффективности этой вакцины-кандидата. Но пост уже довольно длинный. На этом сегодня остановлюсь. Если увижу интерес к подобному разбору доступной информации, продолжу.

  • (с) Проф_АФВ
  • Авторская декларация
  • · выражаю только своё мнение
  • · не претендую на истину в последней инстанции
  • · не ангажирован — у меня нет бизнес и других «конфликтов интересов» 
  • · пользуюсь надёжными научными источниками информации и оцениваю эту информацию критически
  • · выражаю мнение только относительно медицинских аспектов эпидемии и только смыслов, а не конкретных лиц, высказывающихся на те или иные тему
  • · если прогнозирую, то это лишь моя оценка наиболее вероятного развития того или иного аспекта эпидемии, не более

Журналистское расследование: Российский разработчик вакцины от коронавируса не смог внедрить ни одной векторной вакцины за 11 лет

11 августа 2020 18:00

Издание «Фонтанка» провела журналистское расследование деятельности исследовательского центра имени Гамалеи — российского разработчика вакцины от коронавиурса, в результате которого выяснилось, что ни одна из четырех ранее разработанных вакцин на основе векторного метода не используется

Как выяснило издание, одна из первых попыток НИИ эпидемиологии и микробиологии имени почетного академика Н.Ф. Гамалеи разработать вакцину против гриппа векторным методом закончилось уголовным делом.

Первая вакцина не может пройти клинические испытания с 2015 года.

В 2009 году «Роснано» заключило договор на производство трех лекарственных препаратов, включая гриппозную вакцину «АдеВак-Флю». Заявку на финансирование проекта, оцененного в 1,6 миллиарда рублей, в «Роснано» подавал столичный НИИ эпидемиологии и микробиологии имени почетного академика Н.Ф. Гамалеи. Его руководитель Александр Гинцбург входил в состав научно-технического совета корпорации.

По данным «Фонтанки», стороной договора была выбрана малоизвестная компания «НТФарма», а НИИ Гамалеи сохранил роль соисполнителя и куратора научной программы. Научным руководителем «НТФармы» стал Борис Народицкий — правая рука Александра Гинцбурга.

Через 11 лет, в январе 2020 года, проект завершился приговором Хорошевского районного суда Москвы о хищении более 400 миллионов рублей у корпорации «Роснано». Корпорации от проекта достались фундамент фармпредприятия под Ярославлем и не прошедшие регистрацию препараты. Вакцина «АдеВак-Флю» с 2015 года проходит клинические исследования и до сих пор не зарегистрирована.

Векторный метод

В начале 2000-х годов ученые во всем мире экспериментировали с аденовирусами. Они вызывают у человека легкие респираторные заболевания. Из аденовируса удаляются гены, отвечающие за размножение.

Таким образом, он становится просто транспортом, или вектором. Вместо удаленных генов вшивается белок другого вируса.

При инъекции в организм аденовирус доставляет белок в клетки человека, который должен отреагировать иммунным ответом.

Векторный метод стал основным для разработок НИИ им. Гамалеи.

Вторая попытка создать антигриппозную вакцину

Вторую попытку создать антигриппозную вакцину на основе векторного метода ученые НИИ им. Гамалеи предприняли в середине 2010 годов. Из расследования следует, что препарат «ГамФлюВак» так и не вышел на отечественный и мировой рынок. У Минздрава пока нет оснований считать его безопасным, вакцину он не регистрирует. Клинические исследования проводятся уже два года.

Их, по двум контрактам с институтом им. Гамалеи на 45 миллионов рублей, проводит военный госпиталь им. Бурденко. Ориентировочное завершение исследований — конец 2020-го.

Вакцина против Эболы

Третью попытку разработать вакцину на основе векторного метода институт им. Гамалеи предпринял в 2014 году, когда в Африке разразилась эпидемия Эболы.

В феврале 2016 года Владимир Путин заявил о регистрации российского препарата от вируса Эболы. Как пишет «Фонатанка, это сообщение наделало много шума. Так как до этого никто не мог разработать вакцину.

Читайте также:  Физиотерапия при остеохондрозе: виды, показания, противопоказания

Министр здравоохранения Вероника Скворцова презентовала в Женеве два типа субстанции от ученых Гамалеи — «ГамЭвак» и «ГамЭвак-Комбо».

По данным издания, документы о проведенных клинических испытаниях в ВОЗ так и не поступили. Препараты от Гамалеи не допустили до вакцинации населения во время новых вспышек в Африке.

Они до сих проходят международные клинические испытания без видимой надежды на признание.

Их судьба печально отличается от одобренной в 2019 году вакцины rVSV-ZEBOV, в испытании которой участвовали почти 12 тысяч человек, а результаты опубликованы в престижном журнале The Lancet.

Российскую вакцину на стадии постклинических исследований вкололи 2 тысячам гвинейских добровольцев, а академику Гинцбургу вручили «Орден за заслуги» Гвинейской Республики за выдающийся вклад в борьбу с эпидемией. В 2017 году институт им.

Гамалеи добился публикации своего исследования в весьма скромном медицинском журнале «Человеческие вакцины и иммунотерапия» (Human Vaccines and Immunotherapeutics). Он не входит в топ-50 профильных изданий.

Его наукометрический «фактор воздействия» (индекс цитируемости) составляет 2,850. Для сравнения, у The Lancet — 43,380.

Вакцину от Эболы ученые института им. Гамалеи создавали по тому же векторному методу. В качестве транспорта использовали аденовирус 5-го серотипа (AD5), а груза — рекомбинантный вирус везикулярного стоматита (VSV), экспрессирующего в организме белок вируса Эбола. Ведущий научный сотрудник института им. Гамалеи Денис Логунов рассказывал прессе, что вакцина показала хорошую переносимость.

Отказ ведущих научных изданий публиковать исследование Гамалеи связывают с его несоответствием международным правилам и стандартам. Без их соблюдения данные не могут быть признаны достоверными.

Вакцины от Эболы Минздрав зарегистрировал 28 декабря 2015 года.

В реестре разрешений на клинические исследования, которые должны проводиться до регистрации препарата, записи отсутствовали, отмечала в годовом докладе российская Ассоциация организаций клинических исследований (АОКИ).

Эти разрешения появились позже, внесенные, видимо, задним числом под порядковыми номерами совсем других исследований. Кроме того, отсутствовали за 2015 год решения Совета по этике Минздрава, без которых препараты не допускают до исследований.

  • «Мы отправляли запросы в министерство, но они остались без ответа», — уточнила «Фонтанке» исполнительный директор АОКИ Светлана Завидова.
  • Четвертая попытка. Вакцина против ближневосточного респираторного синдрома
  • Четвертой попыткой ученых Гамалеи не просто создать что-то векторное, но и внедрить в фармацевтику, стала работа над вакциной против ближневосточного респираторного синдрома (БВРС-КоВ, или MERS-cov).

Это заболевание тоже вызвано новым коронавирусом.

Его впервые диагностировали в 2012 году в Саудовской Аравии, и с тех пор в 27 странах, в том числе европейских, зарегистрировали около 2 500 случаев заражения.

По данным ВОЗ, смертность составляет 35%. Основным резервуарным хозяином для БВРС-КоВ считается одногорбый верблюд, которому коронавирус достался в отдаленном прошлом от летучих мышей.

В майском интервью Первому каналу директор института им. Гамалеи Александр Гинцбург заявил, что вакцина против MERS-cov — ближайшего родственника COVID-19 — в его учреждении создана полтора года назад.

По данным «Фонтанки», Всемирная организация здравоохранения в 2020 году констатировала: «В настоящее время не существует ни специфического лекарственного средства, ни вакцины от этой болезни».

В 2020 году в российском журнале «Иммунология» под авторством Гинцбурга, его подчиненных, сотрудников Сеченовского университета и 48-го ЦНИИ Минобороны вышла девятистраничная публикация о формировании протективного иммунного ответа к коронавирусу БВРС-КоВ у грызунов и приматов. Испытания показали 100-процентную защиту животных от летальной инфекции при их вакцинации.

Из статьи следует, что вакцина против БВРС-КоВ имеет идентичную структуру, что и вакцина против COVID-19. В нее входят рекомбинантные частицы на основе аденовируса человека серотипов 26 (rAd26) и 5 (rAd5), несущие белок вируса БВРС.

Как пишет издание, клинически доказанного эффекта вакцины Гамалеи нет. Пока даже нет результатов испытаний на человеке. По данным Минздрава, разрешение на клиническое исследование вакцины против БВРС-КоВ выдано институту им. Гамалеи в сентябре 2019 года.

Учреждение заключило контракт с петербургской компанией «Экселлена» на 20 миллионов рублей. Испытание должно завершиться до конца 2020 года. В нем участвуют 276 добровольцев, 50 из которых составляют контрольную группу наблюдения. Им ввели препарат сравнения — плацебо.

Период наблюдения за добровольцами составляет 180 дней.

Минздравом вакцина не зарегистрирована, мировому научному сообществу она тем более неизвестна.

Пятая попытка. Вакцина против коронавируса

Государственное задание на создание вакцины против COVID-19 Минздрав выдал институту им. Гамалеи 20 апреля 2020 года. Через месяц Александр Гинцбург заявил о готовности препарата и сообщил, что он испытан на сотрудниках.

Денис Логунов в интервью «Медузе» рассказал о двухнедельном сроке создания и подтвердил, что вакцина «Гам-Ковид-Вак» — это копипаст вакцины «БВРС-ГамВак» против ближневосточного респираторного синдрома.

Отличаются они только «грузом» — видом белка вируса.

Александр Гинцбург тоже неустанно повторяет, что ковидная вакцина — плод работы института над предыдущими препаратами. Об этом он заявил, в том числе, на апрельском совещании у Владимира Путина, а заодно попросил 1,5 миллиарда для розлива вакцины на площадях института им. Гамалеи.

Но как следует из расследования, у института Гамалеи есть единственная внедренная в жизнь наработка — вакцина БЦЖ. Она не векторная.

Нарушения при разработке вакцины

Как пишет издание, то, что Гинцбург испытал препарат на своих сотрудниках, противоречит федеральному закону — без разрешения Минздрава тесты на человеке проводить нельзя. Его выдали только 16 июня.

Это также выходит за рамки Хельсинкской декларации Всемирной медицинской ассоциации, соблюдение условий которой прописано в протоколе исследования.

Под защиту декларации попадают и военнослужащие — они есть среди добровольцев, на которых испытывают вакцину.

Медики, военные относятся к уязвимым субъектам исследования, так как стоящие выше в служебной иерархии лица могут оказать на них влияние. Участие уязвимых групп оправдано только в том случае, если исследование имеет отношение к потребностям и приоритетам оказания медицинской помощи именно данной категории лиц и не может быть проведено с участием лиц, не относящихся к уязвимой группе.

Как проходили клинические исследования вакцины против коронавируса

Классическое клиническое исследование состоит из трех фаз. Иногда первую и вторую совмещают, проверяя одновременно безопасность и дозировку. Третья фаза представляет масштабное — как правило, с участием тысяч человек — исследование эффективности. После этого спонсор (разработчик) может подавать в Минздрав заявку на регистрацию препарата.

Для испытания ковидных вакцин в фазах 1-2 институт им. Гамалеи выбрал давних знакомых. Добровольцев наблюдали в 7-м филиале госпиталя им. Бурденко (больница войск РХБЗ) и Сеченовском университете. Александр Гинцбург с 2000 года заведует в вузе кафедрой инфектологии и вирусологии, его подчиненные — в том числе Борис Народицкий и Денис Логунов — преподают.

При испытаниях препаратов должны быть «процессуально» независимые лица. Их называют главными исследователями. В Сеченовском университете это врач-инфекционист, доцент, кандидат меднаук Лола Морозова. Она не ответила на письмо «Фонтанки». В 7-м филиале госпиталя им.

Бурденко роль главного исследователя исполняла доцент Ирина Гагарина. На интернет-платформе ClinLine (объединяет исследователей, пациентов и разработчиков) указано, что Ирина Викторовна имеет однолетний стаж клинических исследований, количество проведенных испытаний в качестве главного лица — три.

Контактов Ирины Гагариной обнаружить не удалось.

Анализ результатов исследования проводила «независимая» организация

Главную роль в анализе результатов, полученных при клиническом испытании, играет тоже формально независимая организация. Она проводит итоговую научно-исследовательскую работу (НИР), проверяя препарат на безопасность, переносимость и иммуногенность.

Договор на НИР стоимостью 16 миллионов рублей институт им. Гамалеи заключил с петербургской «Экселленой», которая также исследует вакцину против БВРС.

Первый промежуточный отчет по условиям договора датирован 27 июня, второй — 30 июля. Финальный отчет для предоставления Минздраву — 1 сентября.

Договор действует до 30 ноября 2020-го, но еще в течение 180 дней «Экселлена» должна наблюдать за добровольцами и фиксировать осложнения.

«Экселлена» упоминается пять раз в реестре разрешений Минздрава на проведение клинических исследований. Все они связаны с проверкой дженериков на эквивалентность оригинальным препаратам. Начало трех исследований датировано летом 2020 года. Опрошенные «Фонтанкой» представители организаций, специализирующихся на клинических исследованиях, не смогли вспомнить «Экселлену».

«Это точно не активный игрок, предыдущая деятельность не выглядит серьезно», — сказал один из собеседников.

Институт им. Гамалеи — единственная организация, которая снабжает «Экселлену» госконтрактами.

  1. Эффективность вакцины неизвестна
  2. 11 августа главный внештатный эпидемиолог Минздрава РФ Николай Брико заявил РИА «Новости», что не видит оснований «ставить препоны» для регистрации вакцины от коронавируса, разработанной в Центре имени Гамалеи.
  3. Так Брико ответил на предложение Ассоциации организаций клинических исследований, попросившей Минздрав отложить регистрацию вакцины, поскольку она не прошла испытания с участием тысяч человек.

Николай Брико заявил, что вакцина Центра им. Гамалеи «не возникла на пустом месте», поскольку Центр работает в этом направлении более 10 лет, разрабатывая вакцины против лихорадки Эбола и MERS.

«При создании вакцины от COVID-19 использована такая же технология, на основе аденовируса, поэтому в данном случае это не подлежит какому-то пересмотру, отсроченности, потому что технология уже отработана», — сказал эпидемиолог.

Брико считает, что в условиях пандемии COVID-19 допускаются ускоренные сроки регистрации вакцины. «Она (вакцина) показала свою безопасность, дальнейшая эффективность будет изучаться», — сказал Брико.

***

Подписывайтесь на наш канал в Telegram.

Чтобы подписаться на канал «Красной Линии» в Telegram, достаточно пройти по ссылке t.me/rlinetv с любого устройства, на котором установлен мессенджер, и присоединиться при помощи кнопки Join внизу экрана.

Оставьте комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *